EASL 2023 xc sports生物颁布抗乙肝幼核酸产品RBD1016最新钻研数据
xc sports（简称“xc sports生物”）在6月21-24日于奥地利维也纳召开的2023欧洲肝病学会年会（EASL 2023）上颁布了医治乙肝的幼核酸产品RBD1016的最新临床钻研数据。
RBD1016注射液是由xc sports生物开发的用于慢性乙型肝炎医治的在研siRNA药物。该药物选取N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，靶向乙型肝炎病毒（HBV）的X基因守旧区，通过RNA滋扰机造对HBV的4个转录本均有抑造作用，拥有同时抑造HBV DNA复造、降低cccDNA和整合DNA起源的HBsAg以及降低其他抗原的能力。
临床前钻研数据显示，RBD1016能高效抑造HBV DNA复造，并且高效长效地降低HBsAg，在模型动物中观察到HBsAb产生，与恩替卡韦或其他机造药物联用产生叠加或协同效应。RBD1016已经于2022年2月11日实现了在健康受试者中的Ia期临床试验，钻研了局显示了优良的安全性和预期的药代特点。
目前RBD1016用于慢性乙型肝炎受试者的Ib期临床试验已实现了所有受试者的入组。该钻研选取随机、双盲、慰藉剂对照、单次和屡次剂量递增给药的设计（NCT05017116）。受试者在钻研期间接受RBD1016或慰藉剂皮下注射，并不变服用核苷（酸）类似物（NAs）。单剂量（SD）组中，共设置0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg和6mg/kg 4个递增剂量组，受试者按5:1比例随机接受RBD1016或慰藉剂。多剂量（MD）组中，共设置3mg/kg和6mg/kg 2个递增剂量组，受试者以6:2比例在第1天和第29天随机接受RBD1016或慰藉剂。这次会议颁布了截至2023年5月22日的数据，蕴含0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD和3mg/kg MD（随访至第24周）的数据，6mg/kg SD和6mg/kg MD剂量组尚在进行中。
药效学数据显示，各剂量组血清HBsAg较基线的均匀最大降幅如下：0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD、3mg/kg MD和慰藉剂组别离为0.48 log10 IU/mL（第12周）、0.75 log10 IU/mL（第12周）、0.97 log10 IU/mL（第16周）、1.26 log10 IU/mL（第12周）和0.00 log10 IU/mL（第16周）。HBsAg的降低持续到钻研实现的第24周。所有接受RBD1016 1mg/kg和3mg/kg的受试者血清HBsAg较基线降落的最低点均大于0.5 log10 IU/mL。3名基线HBV DNA阳性的受试者别离在第1、3和12周达到血清HBV DNA不成检测（<10 IU/ml）。12名接受RBD1016医治的受试者在基线时血清HBV RNA呈阳性（定量下限，10 copies/mL），阳性受试者的HBV RNA均匀值为3.15 log10 copies/mL。到第24周，HBV RNA显著降落，均匀值为2.52 log10 copies/mL。有三名受试者（一名接受0.3mg/kg SD（基线1.49 log10 copies/mL）;一名接受1mg/kg SD剂量（基线1.04 log10 copies/mL）;一名接受3mg/kg MD（基线2.29 log10 copies/mL）达到HBV RNA检测不到。3 mg/kg MD对于HBcrAg产生较大降幅，最大降幅为0.62 log10 U/mL（第12周）。以上数据显示RBD1016对于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg产生较为一致的抑造作用。
安全性方面，无严沉不良事务（SAE）产生，无受试者因不良事务（AE）退出钻研。最常见的不良事务为注射部位反映（12/40）、COVID-19（9/40）和头痛（6/40）。1例受试者产生出格关注的不良事务（AESI），经钻研者判定与钻研药物无关。
综上，钻研者以为RBD1016单次给药后能够长效降低血清HBsAg并拥有剂量依赖性。屡次给药显示了更大幅度的降低HBsAg。初步的安全性数据批注RBD1016总体安全性和耐受性优良。本钻研数据支持进一步评估RBD1016用于慢性乙型肝炎习染患者的职能性治愈的开发。
xc sports生物全球研发总裁甘平明博士暗示：“感激欧洲肝病学会提供这个机遇使我们可能全面展示RBD1016的临床前和临床数据。尤其在临床数据方面，我们极度欣喜地看到xc sports药物除了拥有优良的安全性表，单次或两次给药后就获得了极度好的临床疗效，中等剂量水平就已经获得了HBsAg的大幅降低和悠久抑造，极大地支持即将发展的II期临床钻研的给药规划。凭据现有的临床前和临床证据，我们齐全有理由相信RBD1016在II期临床钻研中会有更好的疗效和悠久性。”
RBD1016的国际多中心II期临床试验申请已获得欧盟核准，在此钻研中将进一步优化剂量和给药频率，同时索求与分歧作用机造药物结合医治，为乙肝职能性治愈索求最佳临床解决规划。